Bijwerkingen van glycine

Glycine heeft de reputatie een van de veiligste supplementen te zijn: het is een natuurlijk aminozuur dat we dagelijks via de voeding binnenkrijgen, en in onderzoeken werd het zelfs gegeven in doses van tientallen grammen per dag. Toch betekent „veilig” niet „zonder enig effect”. De redactie heeft verzameld welke ongewenste reacties in de literatuur zijn beschreven, waarvan ze afhangen en wanneer je alert moet zijn.

Wat de gegevens over de veiligheid van glycine zeggen

De meeste informatie over de verdraagbaarheid van hoge doses glycine geven psychiatrische onderzoeken. Aangezien glycine een co-agonist van NMDA-receptoren is, werd het onderzocht als aanvullende therapie bij schizofrenie. Javitt en collega's (1994) en Heresco-Levy en collega's (2004) gaven patiënten ongeveer 0,4–0,8 g glycine per kilogram lichaamsgewicht per dag — voor een persoon van 75 kg is dat tot 60 g. Zulke doses werden over het algemeen bevredigend verdragen.

In de slaaponderzoeken werden veel kleinere doses gebruikt — 3 g voor het slapengaan (Inagawa et al., 2006; Yamadera et al., 2007; Bannai et al., 2012). Ernstige ongewenste reacties werden in deze studies niet gemeld, en de deelnemers klaagden niet over slaperigheid overdag of een „katereffect”.

De review van Razak en collega's (2017) karakteriseert glycine eveneens als een stof met een lage toxiciteit. Tegelijk moet worden bedacht dat de meeste onderzoeken kort waren — van enkele dagen tot enkele weken, en er zijn weinig langdurige systematische gegevens over dagelijkse inname gedurende jaren.

Voor gezonde volwassenen wordt glycine in doses tot enkele grammen per dag dus als veilig beschouwd, en de bijwerkingen zijn overwegend licht en dosisafhankelijk. Hieronder bekijken we ze in meer detail.

Maag-darmreacties

De vaakst voorkomende bijwerkingen van glycine betreffen de spijsvertering. Dit zijn misselijkheid, een gevoel van zwaarte in de maag, zachte ontlasting of diarree, en zeldzamer braken. Ze treden voornamelijk op bij grote eenmalige doses en houden verband met zowel de osmotische werking van een grote hoeveelheid aminozuur in de darm als met de individuele gevoeligheid.

In de onderzoeken met zeer hoge doses bij schizofrenie waren juist de maag-darmsymptomen de belangrijkste oorzaak van ongemak bij de deelnemers. Bij gewone doses van 3–5 g per dag treden zulke reacties veel zeldzamer op en gaan ze meestal vanzelf over.

Enkele eenvoudige trucs helpen het risico te verminderen: het poeder oplossen in voldoende water, geen grote doses op een lege maag innemen bij een gevoelige maag, de dagelijkse hoeveelheid over meerdere innamen verdelen als de totale dosis enkele grammen overschrijdt.

Er moet ook rekening mee worden gehouden dat het ongemak soms niet door glycine zelf wordt veroorzaakt, maar door de hulpstoffen in capsules, tabletten of gecombineerde producten — zoetstoffen, magnesium in de vorm van glycinaat, plantenextracten. Als de symptomen zijn opgetreden na de overstap naar een nieuw product, is het goed de samenstelling te vergelijken.

Invloed op het zenuwstelsel: slaperigheid en meer

Aangezien glycine wordt gebruikt om de slaap te verbeteren, is het logisch te verwachten dat het slaperigheid kan veroorzaken. In onderzoeken met inname in de avond nam de slaperigheid overdag niet toe, maar juist af dankzij een betere nachtrust. Bij inname overdag echter, vooral in een grote dosis, merken sommige mensen ontspanning en een lichte loomheid op.

De redactie raadt daarom aan bij de eerste inname de eigen reactie te beoordelen voordat je achter het stuur kruipt of werk uitvoert dat een hoge concentratie vereist. Dit geldt vooral voor mensen die glycine combineren met andere middelen voor de slaap — melatonine, magnesium, plantaardige kalmerende preparaten.

In theorie kan glycine, als co-agonist van NMDA-receptoren, de prikkelende processen in de hersenen beïnvloeden. In de onderzoeken bij schizofrenie met hoge doses werd dit beschouwd als een therapeutisch mechanisme en niet als een bijwerking. Voor gewone doses zijn er bij gezonde mensen geen klinisch relevante negatieve psychische effecten beschreven.

Mensen met neurologische aandoeningen, met name epilepsie, moeten alle supplementen die de neurotransmittersystemen beïnvloeden met hun neuroloog bespreken. Dit betekent niet dat glycine gevaarlijk is, maar de beslissing moet worden genomen door een arts die de bijzonderheden van het ziekteverloop kent.

Interacties met medicijnen

De bekendste en best gedocumenteerde interactie is met clozapine. Evins en collega's (2000) vonden in een placebogecontroleerd onderzoek geen voordeel van het toevoegen van glycine aan clozapine bij schizofrenie; in enkele studies in deze richting werd een mogelijke verergering van symptomen besproken, waarschijnlijk verband houdend met de bijzonderheden van de werking van clozapine zelf op het NMDA-systeem. Daarom wordt glycine voor patiënten die clozapine innemen zonder overleg met een psychiater niet aanbevolen.

Wat andere antipsychotica en antidepressiva betreft, zijn er weinig hoogwaardige gegevens over interacties. De algemene regel: mensen die een behandeling voor psychische stoornissen ondergaan, moeten alle supplementen die de NMDA- en glycinereceptoren beïnvloeden met hun arts bespreken.

• Clozapine:mogelijke verlaging van de werkzaamheid van de therapie — vermijden zonder overleg met een arts.
• Slaap- en kalmeringsmiddelen:in theorie een mogelijke versterking van de ontspanning; voorzichtigheid bij het besturen van een voertuig.
• Bloedsuikerverlagende middelen:glycine kan de glucosespiegel na de maaltijd beïnvloeden (Gannon et al., 2002); mensen met diabetes doen er goed aan de bloedsuikerspiegel te controleren.
• Gecombineerde „supplementen voor de slaap”:de totale werking van meerdere bestanddelen kan sterker zijn dan verwacht.

Als je permanent geneesmiddelen op recept gebruikt, informeer je arts dan over alle supplementen, inclusief „onschuldige” aminozuren. Dit helpt een mogelijke interactie tijdig te herkennen.

Zeldzame maar ernstige situaties

De ernstigste problemen met glycine houden geen verband met supplementen, maar met de geneeskunde. In de urologie en gynaecologie wordt een glycineoplossing van 1,5% gebruikt om te spoelen tijdens endoscopische operaties. De opname van grote volumes van zo'n vloeistof kan het zogenaamde TUR-syndroom veroorzaken: hyponatriëmie, gezichtsstoornissen, verwardheid (Hahn, 2006). Dit is een aanwijzing dat een massale systemische belasting met glycine gevaarlijk is, hoewel dit met orale supplementen onmogelijk te reproduceren is.

De tweede situatie zijn erfelijke stoornissen in de glycinestofwisseling, vooral niet-ketotische hyperglycinemie. Dit is een ernstige genetische ziekte waarbij glycine zich in de hersenen ophoopt. Voor zulke patiënten is elke extra inname van glycine gecontra-indiceerd, en de behandeling wordt door gespecialiseerde centra uitgevoerd.

De derde zijn ernstige nier- en leverziekten. Deze organen zijn verantwoordelijk voor de stofwisseling en uitscheiding van aminozuren, dus bij insufficiëntie ervan is een extra aminozuurbelasting ongewenst zonder controle van een arts.

Ten slotte staat de kwestie van de productkwaliteit apart. Glycine is een goedkope stof, en op de markt komen producten van onbekende herkomst voor. De risico's houden hier geen verband met het aminozuur zelf, maar met mogelijke verontreinigingen, dus kies beproefde fabrikanten met analysecertificaten.

Conclusies van de redactie

Glycine heeft een van de gunstigste veiligheidsprofielen onder de aminozuursupplementen: in onderzoeken werden zelfs doses van tientallen grammen per dag goed verdragen.

De vaakst voorkomende bijwerkingen zijn maag-darmongemak en, zeldzamer, ontspanning bij inname overdag. Ze zijn dosisafhankelijk en grotendeels licht.

De belangrijkste waarschuwingen gelden voor patiënten die clozapine innemen, mensen met erfelijke stoornissen in de glycinestofwisseling en met ernstige nier- en leverziekten.

Lees meer over veilige inname in onze artikelen „Wie glycine niet mag innemen”, „Hoe glycine in te nemen: dosering, tijdstip, duur” en „Glycine: wat het is en hoe het werkt”.

Bronnen

1. Javitt DC, Zylberman I, Zukin SR, et al. Amelioration of negative symptoms in schizophrenia by glycine. Am J Psychiatry. 1994;151(8):1234–1236.
2. Heresco-Levy U, et al. High-dose glycine added to olanzapine and risperidone for the treatment of schizophrenia. Biol Psychiatry. 2004;55(2):165–171.
3. Evins AE, Fitzgerald SM, Wine L, et al. Placebo-controlled trial of glycine added to clozapine in schizophrenia. Am J Psychiatry. 2000;157(5):826–828.
4. Yamadera W, Inagawa K, Chiba S, et al. Glycine ingestion improves subjective sleep quality in human volunteers, correlating with polysomnographic changes. Sleep Biol Rhythms. 2007;5(2):126–131.
5. Bannai M, Kawai N, Ono K, et al. The effects of glycine on subjective daytime performance in partially sleep-restricted healthy volunteers. Front Neurol. 2012;3:61.
6. Hahn RG. Fluid absorption in endoscopic surgery. Br J Anaesth. 2006;96(1):8–20.
7. Gannon MC, Nuttall JA, Nuttall FQ. The metabolic response to ingested glycine. Am J Clin Nutr. 2002;76(6):1302–1307.
8. Razak MA, Begum PS, Viswanath B, Rajagopal S. Multifarious beneficial effect of nonessential amino acid, glycine: a review. Oxid Med Cell Longev. 2017;2017:1716701.